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　　【制藥網 行業(yè)動態(tài)】近日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品通知件送達信息顯示，正大天晴用于至少二線治療失敗的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤新藥TQ-B3525片未獲批準。
 

　　據(jù)了解，TQ-B3525是正大天晴開發(fā)的一款新型磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)α/δ雙重抑制劑，通過抑制PI3K蛋白的表達，降低AKT蛋白磷酸化水平，從而誘導細胞凋亡，抑制惡性腫瘤細胞的增殖。
 

　　TQ-B3525選擇性抑制PI3Kδ和PI3Kα亞基，可克服單獨抑制PI3Kδ導致PI3Kα活性上調而引起的耐藥問題。早期臨床研究數(shù)據(jù)證實TQ-B3525片在復發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤等晚期惡性腫瘤中療效突出。
 

　　1期臨床試驗的結果顯示：TQ-B3525在中國晚期惡性腫瘤患者中耐受性良好，在復發(fā)或難治性淋巴瘤患者的中有高抗腫瘤活性。
 

　　2021年7月，TQ-B3525被CDE納入突破性治療品種，用于既往至少二線治療失敗的復發(fā)/難治濾泡性淋巴瘤治療。
 

　　2023年5月25日，據(jù)CDE網站信息，TQ-B3525片的上市申請擬納入優(yōu)先審評，擬用于治療既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)患者。
 

　　2023年5月22日，中國生物制藥宣布，TQ-B3525治療既往接受過至少二線系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)的2期關鍵注冊臨床試驗達到主要終點。
 

　　PI3K是PI3K/AKT/mTOR信號通路中的關鍵調節(jié)激酶，參與調控細胞的增殖、分化、凋亡以及血管生成過程，其異常激活與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。不過，該品種上市之路坎坷。
 

　　除了正大天晴的產品以外，此前，信達生物從Incyte公司引進的PI3Kδ抑制劑抗濾泡性淋巴瘤新藥帕薩利司片(Parsaclisib)也未獲批。
 

　　據(jù)了解，PI3K抑制劑可分為三大類：泛PI3K抑制劑、PI3K異構體選擇性抑制劑和雙重抑制劑。其中泛PI3K抑制劑因毒副作用過強而常被中止研發(fā)。
 

　　正大天晴和信達生物兩款上市失敗的PI3K抑制劑選的則是PI3K異構體選擇性抑制劑和雙重抑制劑方向，適應癥均為治療以往至少經歷兩次系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤。但很遺憾這兩款產品均未成功獲批上市。
 

　　目前，國內僅石藥集團從Verastem公司引進的PI3Kδ/γ雙重抑制劑度維利塞(Duvelisib)、恒瑞醫(yī)藥從瓔黎藥業(yè)引進的PI3Kδ抑制劑林普利塞和拜耳自研PI3Kα/δ雙重抑制劑可泮利塞這三款PI3K抑制劑獲批。這三款藥物在國內均被批準用于治療既往至少經過兩次系統(tǒng)治療的復發(fā)或難治性FL患者。
 

　　業(yè)內認為，安全性問題仍是開發(fā)PI3K異構體選擇性抑制劑和雙重抑制劑需要特別關注的問題。2022年4月，F(xiàn)DA對PI3K抑制劑長久以來的副作用及安全性影響進行重新審視，F(xiàn)DA腫瘤藥物咨詢委員會(ODAC)以16票同意，0票反對，1票棄權的結果，同意對PI3K藥物的開發(fā)審批框架進行重新規(guī)劃，提出了三個改變：提倡在早期隨機試驗中通過穩(wěn)健的劑量探索進行仔細的劑量選擇(包括已經批準的藥物)；避免將單臂試驗作為監(jiān)管策略，轉而采用隨機試驗；全面收集和分析OS數(shù)據(jù)，以評估藥物對這個“最終安全終點”的影響。
 

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