【制藥網 產品資訊】紫杉醇是重要的植物抗癌藥物,廣泛應用于乳腺癌、卵巢癌等多種癌癥的臨床治療。據悉,近日,中國農業(yè)科學院深圳農業(yè)基因組研究所(嶺南現代農業(yè)科學與技術廣東省實驗室深圳分中心)發(fā)布新研究成果,已發(fā)現紫杉醇生物合成途徑的關鍵缺失酶,打通了紫杉醇生物合成途徑,為紫杉醇產業(yè)化生產奠定基礎。
該成果研究發(fā)現了紫杉醇生物合成途徑中的兩個缺失的關鍵酶“T9αH”“TOT”,闡明了關鍵結構分子紫杉烷氧雜環(huán)丁烷的形成機制。這標志著我國在紫杉醇合成生物學理論和技術上站在了較高的地位。
業(yè)內表示,紫杉醇異常復雜化學結構決定了生物合成途徑解析的難度。該研究標志著在天然化合物生物合成途徑解析以及人工底盤通路重構方面的教科書式的突破。
有人士評價,該研究成功解析了紫杉醇合成途徑中尚未被發(fā)現的若干關鍵催化酶,并利用植物底盤實現了合成路線的人工重構,結束了闡明紫杉醇生物合成途徑的漫長研究歷史,也生動代表著我國一批中青年科學家,在合成生物學領域探索奮斗近二十年所達到的里程碑式新高度。
據了解,作為一種高效、低毒、廣譜的天然抗癌藥物,紫杉醇被譽為“明星抗癌藥”,廣泛應用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、食管癌、胃癌和大腸癌等多種癌癥的臨床治療。但是,天然紫杉醇來源稀缺且單一,僅能從珍稀瀕危裸子植物紅豆杉中提取,但紅豆杉生長速度緩慢,非常稀少。
據中國農業(yè)科學院深圳農業(yè)基因組研究所研究員閆建斌介紹,這項研究綜合利用基因組學、代謝組學、生物化學等技術手段,對植物紅豆杉里的多個紫杉醇生物合成關鍵候選基因進行篩選,成功發(fā)現了紫杉烷氧雜環(huán)丁烷合酶和紫杉烷碳9位氧化酶。研究人員將新鑒定得到的酶與已知合成酶進行組合,通過多次嘗試,成功生成了紫杉醇生產重要原料巴卡亭III,實現了紫杉醇的生物合成。
閆建斌表示:這項研究不僅對指導紅豆杉遺傳育種和種質資源的高效利用具有重要意義,也很有希望推動我國的紫杉醇產業(yè)化發(fā)展。另外有人士表示,該研究實現了紫杉醇合成生物學領域的原創(chuàng)成果重大突破,為實現我國紫杉醇生物智造的自立自強奠定了堅實基礎,具有里程碑意義。
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