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　　【制藥網(wǎng) 政策法規(guī)】樣本量估計是藥物臨床試驗設(shè)計的重要組成部分，也是確保研究具有合理性、準確性、可靠性和完整性的重要手段。通常，臨床試驗的樣本量必須足夠大，以可靠地回答研究假設(shè)所針對的臨床問題。鑒于臨床試驗樣本量估計的復(fù)雜性和重要性，2023年10月30日，國家藥監(jiān)局藥審中心網(wǎng)站公開征求《藥物臨床試驗樣本量估計指導(dǎo)原則(征求意見稿)》意見。征求意見時限為自發(fā)布之日起1個月。
 

　　征求意見稿指出，影響樣本量估計的因素眾多，常見的影響因素有：①試驗設(shè)計，包括比較類型(如優(yōu)效性試驗、非劣效性試驗、等效性試驗)、設(shè)計類型(如平行設(shè)計、交叉設(shè)計、析因設(shè)計、群隨機設(shè)計和適應(yīng)性設(shè)計等)、變量類型(定量、定性、時間-事件)、伴發(fā)事件的處理、組間分配比例及隨機化方法等；②檢驗水準和檢驗效能；③統(tǒng)計分析方法；④預(yù)期治療效應(yīng)及方差等。
 

　　根據(jù)征求意見稿，樣本量調(diào)整是指臨床試驗期間對初始設(shè)計的樣本量所做的調(diào)整。應(yīng)在方案中說明樣本量調(diào)整的必要性和合理性，并描述為保持盲態(tài)所采取的措施及其對 I 類錯誤和置信區(qū)間寬度的影響(如果有)。還應(yīng)在方案中明確樣本量調(diào)整的時間節(jié)點、樣本量調(diào)整的決策規(guī)則、樣本量調(diào)整的計算方法以及 FWER 控制方法，即什么條件下對樣本量進行調(diào)整，如果要調(diào)整按照什么方法進行調(diào)整，調(diào)整后的統(tǒng)計分析方法以及如何控制 FWER。對于涉及反推療效的細節(jié)建議在獨立的期中分析計劃中詳述并設(shè)置訪問權(quán)限，避免非必要人員知曉相關(guān)內(nèi)容，例如限定只有撰寫樣本量重新估計劃和審批的統(tǒng)計師、DMC 及其獨立統(tǒng)計團隊有訪問權(quán)限。應(yīng)在調(diào)整前與監(jiān)管機構(gòu)溝通，溝通時應(yīng)提供調(diào)整依據(jù)及方法，并遞交相應(yīng)的方案。
 

　　征求意見稿指出，只有合理的樣本量調(diào)整才能達到提高試驗效率的目的，應(yīng)充分評估進行樣本量調(diào)整的必要性、合理性、可行性，并確保試驗的完整性，樣本量調(diào)整一般不建議減小樣本量。
 

　　征求意見稿還指出，申辦者應(yīng)按照計劃的樣本量完成臨床試驗，除了出于倫理原因提前終止或出于檢驗效能不再可接受而放棄外，原則上不得隨意終止試驗。試驗過程中不得隨意增加或減少樣本量，樣本量調(diào)整也需事先在方案中明確并按照方案進行實施。如果出于實施層面的原因，導(dǎo)致實際收集到的樣本量與方案預(yù)先設(shè)定的樣本量存在較大不一致，應(yīng)就其對有效性和安全性等評價的影響進行評估。
 

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