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　　【制藥網(wǎng) 政策法規(guī)】為指導(dǎo)和規(guī)范非阿片類術(shù)后鎮(zhèn)痛新藥的臨床試驗(yàn)，提供可參考的技術(shù)規(guī)范，6月9日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心網(wǎng)站發(fā)布《國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布〈非阿片類術(shù)后鎮(zhèn)痛新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)指導(dǎo)原則〉的通告(2023年第35號(hào))》。
 

　　該指導(dǎo)原則供藥品研發(fā)單位和臨床研究單位參考，主要適用于開發(fā)目標(biāo)為術(shù)后鎮(zhèn)痛的非阿片類新藥的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。作用于外周阿片受體、不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)也可參考本指導(dǎo)原則。需要開展橋接性研究的仿制非阿片類鎮(zhèn)痛藥物也可以參考臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的技術(shù)要點(diǎn)。
 

　　該指導(dǎo)原則在臨床試驗(yàn)總體要求中指出，術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物上市需要完成的臨床試驗(yàn)數(shù)量與藥物機(jī)制是否已被驗(yàn)證、擬申報(bào)適應(yīng)癥范圍、所選模型及臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的檢驗(yàn)效能是否充分等均有關(guān)，難以規(guī)定具體的數(shù)量，但一般不應(yīng)少于2個(gè)實(shí)施良好的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)。
 

　　對(duì)于早期臨床試驗(yàn)，指導(dǎo)原則指出新作用機(jī)制創(chuàng)新藥應(yīng)參考《創(chuàng)新藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》開展系統(tǒng)研究，包括藥代動(dòng)力學(xué)研究、探索研究等。
 

　　對(duì)于確證性臨床試驗(yàn)，包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)、入選人群特征、有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)、安全性評(píng)價(jià)等幾個(gè)方面。
 

　　其中指導(dǎo)原則指出，急性術(shù)后疼痛一般持續(xù)3-7天，短半衰期藥物一般需要多 次給藥，應(yīng)當(dāng)觀察多次給藥的有效性和安全性。有效性觀察的時(shí)間取決于模型疼痛的一般變化規(guī)律，最短不能少于24小 時(shí)，一般建議有效性評(píng)價(jià)48小時(shí)及以上。安全性評(píng)價(jià)一般應(yīng)當(dāng)持續(xù)至受試者脫離醫(yī)療監(jiān)管環(huán)境后，且距末次給予試驗(yàn)藥物不低于3-7個(gè)消除半衰期，或根據(jù)藥物的非臨床、早期臨床安全性信息確定。對(duì)于一些特殊的藥物，例如手術(shù)切口局部 給藥需要考察局部愈合情況的，應(yīng)當(dāng)滿足相應(yīng)的要求。
 

　　而在安全性評(píng)價(jià)方面，指導(dǎo)原則指出，已有相似結(jié)構(gòu)或同作用靶點(diǎn)的非阿片類鎮(zhèn)痛藥物的，臨床試驗(yàn)中需充分關(guān)注結(jié)構(gòu)或機(jī)制相關(guān)的不良反應(yīng)。例如局麻藥特征性不良反應(yīng)心血管不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)， NSAID 類藥物可能相關(guān)的出凝血、傷口愈合、腎功能、心血 管、肝功能等不良反應(yīng)。與阿片類藥物合用時(shí)，阿片類藥物相關(guān)的不良反應(yīng)如鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、惡心、嘔吐、腹脹、尿 潴留、睡眠障礙等不良事件的發(fā)生率也應(yīng)當(dāng)關(guān)注。改變給藥途徑的改良型新藥的研究中，與給藥方式改變帶來(lái)給藥局部(如手術(shù)切口)不良反應(yīng)和制劑變更引起藥代 變化從而可能帶來(lái)的藥理作用相關(guān)不良反應(yīng)(如局麻藥相關(guān) 不良反應(yīng))也是關(guān)注重點(diǎn)。
 

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