| 中文名 | 甲磺酸溴隱亭 |
|---|---|
| 英文名 | bromocriptine methanesulfonate |
| 中文別名 | 甲黃酸溴麥角環(huán)肽 | 2-溴-alpha-麥角環(huán)肽甲磺酸鹽 |
| 英文別名 | 更多 |
| 描述 | Bromocriptine mesylate 是一種有效的多巴胺 D2/D3 受體激動劑，結合多巴胺 D2 受體，pKi 為 8.05±0.2。 |
|---|---|
| 相關類別 | 信號通路 >> 自噬 >> 自噬 信號通路 >> G 蛋白偶聯(lián)受體/G 蛋白 >> 多巴胺受體 信號通路 >> 神經(jīng)信號通路 >> 多巴胺受體 研究領域 >> 神經(jīng)疾病 天然產(chǎn)物 >> 其他 |
| 靶點 | pKi: 8.05±0.2 (dopamine D2 receptor)[1] |
| 體外研究 | Bromocriptine刺激[35S]-GTPγS與CHO細胞中表達的D2多巴胺受體結合，pEC50為8.15±0.05 [1]。 Bromocriptine也是腦一氧化氮合酶的強抑制劑。麥角生物堿Bromocriptine（BKT）被發(fā)現(xiàn)作為純化的神經(jīng)元型一氧化氮合酶（NOS）的強抑制劑（IC50 = 10±2μM），而它對誘導型巨噬細胞NOS（IC50>100μM）的活性很差[2] 。發(fā)現(xiàn)溴隱亭抑制至少一種人細胞色素P450酶的活性。 Bromocriptine是一種有效的CYP3A4抑制劑，計算出的相互作用IC50值為1.69μM[3]。 |
| 體內(nèi)研究 | 在強迫游泳試驗（FST）和尾部懸吊試驗（TST）中，在小鼠組中給予甲磺酸布洛霉素（2mg / kg，ip）7天。與對照相比，Bromocriptine組顯示出顯著的抗不動作用。當在最后一次7天MPE處理后30分鐘給予溴隱亭并進行FST時，與單獨的MPE處理相比，該多巴胺能激動劑產(chǎn)生MPE（200mg / kg，口服）的抗不動作用的顯著和劑量依賴性增強。與對照相比，Bromocriptine治療組顯示出不動時間的顯著減少。用MPE（100和200mg / kg，po）預處理7天后給予溴隱亭，與單獨的MPE治療相比，顯示出MPE的抗不動作用的顯著和劑量依賴性增強[4]。與假手術（注射鹽水的大鼠）相比，腦室內(nèi)給予溴隱亭顯著降低靜態(tài)機械異常性疼痛（SMA）評分，并且其效果持續(xù)30分鐘。與假手術相比，腹膜內(nèi)給予溴隱亭誘導CCI-IoN組疼痛評分顯著，劑量依賴性（0.1 mg和1 mg / kg）降低，其效果持續(xù)6 h。最高劑量誘導評分降低最高（P <0.01）。 Bromocriptine效應持續(xù)20分鐘。與假手術相比，腹膜內(nèi)施用溴隱亭誘導CCI-IoN + 6-OHDA損傷組中SMA評分的顯著劑量依賴性降低。它的效果持續(xù)6小時[5]。 |
| 激酶實驗 | 進行[35S]-GTPγS結合測定。將細胞膜（25±75μg）在含有0.1mM二硫蘇糖醇（DTT）和1μMGDP的緩沖液B和體積為0.9mL的藥物中于30℃溫育30分鐘。當加入[35S]-GTPγS（50±150pM，最終濃度）（在100uL緩沖液B中）以引發(fā)反應時，該預溫育確保測試的激動劑處于平衡狀態(tài)。除非另有說明，否則將測定混合物再溫育20分鐘。通過快速過濾終止測定，并如上文對放射配體結合測定所述測定結合的放射活性。 [35S]-GTPγS的總結合小于添加[1]的20％。 |
| 動物實驗 | 無 |
| 參考文獻 | [1]. Gardner B, et al. Agonist action at D2(long) dopamine receptors: ligand binding and functional assays. Br J Pharmacol. 1998 Jul;124(5):978-84. [2]. Renodon A, et al. Bromocriptine is a strong inhibitor of brain nitric oxide synthase: possible consequences for the origin of its therapeutic effects.FEBS Lett. 1997 Apr 7;406(1-2):33-6. [3]. Wynalda MA, et al. Assessment of potential interactions between dopamine receptor agonists and various human cytochrome P450 enzymes using a simple in vitro inhibition screen. Drug Metab Dispos. 1997 Oct;25(10):1211-4. [4]. Rana DG, et al. Dopamine mediated antidepressant effect of Mucuna pruriens seeds in various experimental models of depression. Ayu. 2014 Jan;35(1):90-7. [5]. Dieb W, et al. Nigrostriatal dopaminergic depletion increases static orofacial allodynia. J Headache Pain. 2016;17:11. |
| 沸點 | 891.3oC at 760 mmHg |
|---|---|
| 分子式 | C33H44BrN5O8S |
| 分子量 | 750.700 |
| 閃點 | 492.8oC |
| 精確質(zhì)量 | 749.209412 |
| PSA | 180.96000 |
| LogP | 3.98220 |
| 外觀性狀 | 白色固體 |
| 蒸汽壓 | 0mmHg at 25°C |
| 儲存條件 | 2-8℃ |
| 穩(wěn)定性 | 常溫常壓下穩(wěn)定 避免接觸 強氧化劑 |
| 水溶解性 | H2O: 0.8 mg/mL |
| 分子結構 | |
| 計算化學 | 1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:無 2.氫鍵供體數(shù)量:4 3.氫鍵受體數(shù)量:9 4.可旋轉(zhuǎn)化學鍵數(shù)量:5 5.互變異構體數(shù)量:8 6.拓撲分子極性表面積181 7.重原子數(shù)量:48 8.表面電荷:0 9.復雜度:1320 10.同位素原子數(shù)量:0 11.確定原子立構中心數(shù)量:6 12.不確定原子立構中心數(shù)量:0 13.確定化學鍵立構中心數(shù)量:0 14.不確定化學鍵立構中心數(shù)量:0 15.共價鍵單元數(shù)量:2 |
| 更多 | 1.性狀：白色固體 2.密度（g/mL,25/4℃）：未確定 3.相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定 4.熔點（oC）：未確定 5.沸點（oC,常壓）：未確定 6.沸點（oC,5.2kPa）：未確定 7.折射率：未確定 8.閃點（oC）：未確定 9.比旋光度（o）：未確定 10.自燃點或引燃溫度（oC）：未確定 11.蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定 12.飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定 13.燃燒熱（KJ/mol）：未確定 14.臨界溫度（oC）：未確定 15.臨界壓力（KPa）：未確定 16.油水（辛醇/水）分配系數(shù)的對數(shù)值：未確定 17.爆炸上限（%,V/V）：未確定 18.爆炸下限（%,V/V）：未確定 19.溶解性：溶于水 |
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