醫(yī)藥中間體環(huán)孢素A*
環(huán)孢素A
中文同義詞: 環(huán)胞菌素;環(huán)孢菌素;環(huán)孢素;環(huán)胞霉素 A;環(huán)胞霉素A;抗生素S;環(huán)孢素A;環(huán)蒽孢A
英文名稱: Cyclosporin A
英文同義詞: ol27-400;s7481f1;sandimmun;sandimmune;ANTIBIOTIC S 7481F1;ANTIBIOTIC S 7481FI;CICLOSPORIN;CICLOSPORIN A
CAS號: 59865-13-3
分子式: C62H111N11O12
分子量: 1202.61
EINECS號:
相關類別: Active Pharmaceutical Ingredients;Organics;原料藥;Intermediates & Fine Chemicals;Peptides;Pharmaceuticals;多肽多烯類抗生素;抗生素;藥物;Protein Phosphatase;Signalling;科研試劑;免疫抑制劑
性狀:白色或類白色粉末,無臭無味。在甲醇、乙醇或乙腈中極易溶解,在醋酸乙酯中易溶,在丙酮或乙mi中溶解,在水中幾乎不溶。
質量標準:CP2010
包裝:根據(jù)客戶需求
環(huán)孢素A(cyclosprine,CyA)是由11個氨基酸組成的環(huán)狀多肽,是土壤中一種真菌的活性代謝物.1978年英國*將CyA應用于臨床腎移植,此后CyA又用于肝、心、肺、胰腺、骨髓等器官的移植,均取得令人滿意的效果,明顯提高病人的生存率.1984年環(huán)孢素A進入我國,形成了"環(huán)孢素A+硫唑嘌呤+激素"的三聯(lián)免疫抑制方案,大大提高了移植存活率,同時也使移植術后急性排斥反應的發(fā)生率大幅下降.CyA作為一種強效免疫抑制劑,近年來人們對它的研究越來越多,發(fā)現(xiàn)它還可用來治療自身免疫性疾病、血液病及抗寄生蟲病等。
適應證:
常用于多種組織器官yi植的排斥反應的預防及一些免疫性疾病的治療,亦用于腎臟病、再障性貧血、難治性潰瘍性結腸炎。在皮膚科用于頑固、難治性皮膚病,療效zuihao 的為嚴重型銀屑病(包括尋常型、膿皰型、紅皮病型和關節(jié)病型);療效好的皮膚病包括白塞病、壞疽性膿皮病、扁平苔蘚,獲得性大皰性表皮松解癥等;具中等療效的疾病有普禿、特應性皮炎、慢性光線性皮炎、光線性類網(wǎng)織細胞增多癥、成人線狀IgA大皰性皮炎、天皰瘡、大皰性類天皰瘡(后兩種病需與糖皮質激素合用)。此外,環(huán)孢菌素對系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、系統(tǒng)性硬皮病、艾滋病、魚鱗病、皮膚T細胞淋巴瘤、毛發(fā)紅糠疹、泛發(fā)性稽留性肢端皮炎、掌跖膿皰病、男型脫發(fā)、白癜feng、漸進性壞死性黃色肉芽腫、泛發(fā)性環(huán)狀肉芽腫、黏液水腫性苔蘚、丘疹性黏蛋白沉著病、甲亢等也有效。
免疫抑制劑
環(huán)孢菌素是由某些絲孢綱(Hyphomycetes) 真菌如光澤柱孢菌(Cylindrocarpon lucidum)和膨大彎頸霉(Tolypocladium inflatum)的培養(yǎng)液中分離出的一種親脂性環(huán)狀多肽化合物,20世紀80年代作為免疫抑制劑已在世界范圍內(nèi)被廣泛應用,現(xiàn)用于多種組織、器官yi植預防排斥反應和免疫性疾病的治療。
環(huán)孢菌素一種很強的免疫抑制劑,可抑制細胞介質的反應發(fā)作,能可逆性抑制T細胞增殖,不抑制血細胞的生成,也不影響吞噬細胞功能,因此與其他抑制劑相比,具有較少誘發(fā)或加重感染的優(yōu)點,臨床上主要用于腎、肝、心、肺、骨髓移植的抗排斥反應,可與腎上腺皮質激素合用,但不得與其他免疫抑制劑合用。還用于某些自身免疫性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎、類風濕性關節(jié)炎、自身免疫性溶血性貧血)。試用于眼色素層炎、重型再生障礙性貧血、難治性原發(fā)性血小板減少性紫癜、銀屑病等。
藥物相互作用:
1,除糖皮質激素外,本品應避免與其他任何免疫抑制劑合用。
2,本品主要在肝內(nèi)代謝滅活,凡影響肝酶活性的任何藥物都影響本品的代謝,如紅霉素、交沙霉素、強力霉素、酮康唑、H2受體拮抗劑、鈣拮抗劑、雄激素、口服bi孕藥均影響肝細胞內(nèi)細胞色素P-450酶的活性,有增加本品毒性的危險。
3,卡馬西平、苯妥英鈉、苯ba比妥、異煙肼、利福平等均可使本品血藥濃度降低。
4,氨基糖苷類抗生素、復方新諾明、TMP、兩性霉素B、頭孢菌素、氮芥、非甾體抗炎藥、甘露醇、呋塞米等都可增加環(huán)孢菌素的腎毒性。
5,用本品時禁用鈣劑與增鈣劑,也不可接種疫苗。
6,*與糖皮質激素合用可誘發(fā)糖尿病、高血壓、潰瘍病及骨質疏松癥等,且可增加本品的毒性。
7,在用環(huán)孢菌素之前用過其他免疫抑制劑者,病人多有整體免疫力下降而易發(fā)生感染。
副作用:
1,腎毒性:約占13%,可有腎小球血栓、腎小管阻塞、線粒體腫脹、蛋白尿、管型尿等; 偶有高尿酸血癥、高血鉀、血清肌酐升高、尿素氮升高、少尿或無尿。
2,肝毒性:低蛋白血癥、高膽紅素血癥、血清堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶升高,當藥物血清濃度大于200ng/ml時zui易發(fā)生,尤多見于原有肝炎或肝功能損害者。
3,神經(jīng)系統(tǒng):常表現(xiàn)為運動性脊髓綜合征、小腦性共濟失調、精神錯亂、震顫、感覺異常等。
4,胃腸道反應:常見有厭食、e心、嘔吐等。其他有反應性高血壓、多毛癥等。靜脈給藥時,罕見有嚴重過敏反應,如胸面部潮紅、呼吸困難、哮喘、心悸等; 一旦出現(xiàn)上述癥狀,應立即停藥并進行抗休克急救。
生產(chǎn)方法 以多孢木霉菌(Tolypocladium inflatum Cams)為生產(chǎn)菌株。75L罐內(nèi)裝50L種子培養(yǎng)基,接種5×109個孢子,Ph=5.4—4.3,培養(yǎng)72h,得到一級種子液。750L發(fā)酵罐內(nèi)裝500L發(fā)酵培養(yǎng)基,種入上述一級種子液,培養(yǎng)6天,得二級種子液。4500L發(fā)酵罐內(nèi)裝3000L發(fā)酵培養(yǎng)基,發(fā)酵12天,得到環(huán)孢素發(fā)酵毒。往發(fā)酵液中加人等體積的乙酸乙酯提取,分出有機層,減壓蒸發(fā),得粗品。融化處理,可得環(huán)孢素和環(huán)孢菌素C組分,其中環(huán)孢素的產(chǎn)量約為150~200mg/L環(huán)孢菌素C約為50~100mg/L。
環(huán)孢素原料藥-環(huán)孢素-高效液相色譜法
醫(yī)藥中間體環(huán)孢素A*
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★【一水肌酸|CAS:6020-87-7】【氨甲環(huán)酸|cas:1197-18-8】
★【硼氫化鉀|cas:13762-51-1】【米諾地爾|cas:38304-91-5】
★【妥曲珠利|cas:69004-03-1】【鹽酸丁卡因|cas:136-47-0】
★【苯甲酸芐酯|cas:120-51-4】【2-硫脲嘧啶|cas:141-90-2】
★【鵝去氧膽酸|cas:474-25-9】【鹽酸四環(huán)素|cas:64-75-5 】
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★【伐地那非cas:224785-91-5】【鹽酸萘甲唑啉|cas:550-99-2】
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★【紅霉素|cas114-07-8】 【甲硝唑|cas443-48-1】【煙酰胺|cas:98-92-0】
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