注射級(jí)聚乙二醇400標(biāo)準(zhǔn)2020藥典備案

注注射級(jí)聚乙二醇400標(biāo)準(zhǔn)2020藥典備案藥用聚乙二醇400聚乙二醇系列產(chǎn)品可用于藥劑。相對(duì)分子量較低的聚乙二醇可用作溶劑、助溶劑、O/W型乳化劑和穩(wěn)定劑，用于制作水泥懸劑、乳劑、注射劑等，也用作水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，相對(duì)分子量高的固體蠟狀聚乙二醇常用于增加低分子量液體PEG的粘度和成固性，以及外償其他藥物；對(duì)于水中不易溶解的藥物，本品可作固體分散劑的載體，以達(dá)到固

注射級(jí)聚乙二醇400標(biāo)準(zhǔn)2020藥典備案

注射級(jí)聚乙二醇400標(biāo)準(zhǔn)2020藥典備案

[25322-68-3]

　　本品為環(huán)氧乙烷和水縮聚而成的混合物。分子式以H（OCH2CH2）nOH表示，其中n代表氧乙烯基的平均數(shù)。

　　【性狀】本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的黏稠液體；略有特臭。

　　本品在水或乙醇中極易溶解。

　　相對(duì)密度  本品的相對(duì)密度（通則0601）應(yīng)為1.110～1.140。

　　黏度  本品的運(yùn)動(dòng)黏度（通則0633第一法），在40℃時(shí)（毛細(xì)管內(nèi)徑為1.2mm或適合的毛細(xì)管內(nèi)徑）應(yīng)為37～45mm2/s。

　　【鑒別】（1）取本品0.05g，加稀鹽酸5ml和氯化鋇試液1ml，振搖，濾過(guò)；在濾液中加入10%磷鉬酸溶液1ml，產(chǎn)生黃綠色沉淀。

　?。?/span>2）取本品0.1g，置試管中，加入硫氰酸鉀和硝酸鈷各0.1g，混合后，加入二氯甲烷5ml，溶液呈藍(lán)色。

　　【檢查】平均分子量  取本品約1.2g，精密稱定，置干燥的250ml具塞錐形瓶中，精密加鄰苯二甲酸酐的吡啶溶液（取鄰苯二甲酸酐14g，溶于無(wú)水吡啶100ml中，放置過(guò)夜，備用）25ml，搖勻，加少量無(wú)水吡啶于錐形瓶口邊緣封口，置沸水浴中，加熱30分鐘，取出冷卻，精密加入氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）50ml，以酚酞的吡啶溶液（1→100）為指示劑，用氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）滴定至顯紅色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。供試量（g）與4000的乘積，除以消耗氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）的容積（ml），即得供試品的平均分子量，應(yīng)為380～420。

　　酸度  取本品1.0g。加水20ml溶解后，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為4.0～7.0。

　　溶液的澄清度與顏色  取本品5.0g，加水50ml溶解后，依法檢查（通則0901與通則0902），溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

　　乙二醇、二甘醇、三甘醇  取本品4.0g，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液（取1，3-丁二醇適量，用無(wú)水乙醇稀釋成每1ml中約含4mg的溶液）1.0ml，加無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取乙二醇、二甘醇和三甘醇對(duì)照品適量，精密稱定，加無(wú)水乙醇稀釋配制成每1ml含乙二醇、二甘醇、三甘醇各4mg的對(duì)照品貯備溶液。再精密量取該溶液1.0ml，置100ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液1.0ml，加無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗(yàn)。以50%苯基-50%甲基聚硅氧烷為固定液（30m×0.53mm，1μm），起始溫度60℃，維持5分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至110℃，維持5分鐘，再以每分鐘15℃的速率升溫至170℃，維持5分鐘，再以每分鐘35℃的速率升溫至280℃，維持40分鐘（根據(jù)分離情況調(diào)整時(shí)間）。進(jìn)樣口溫度為270℃，氫火焰離子化檢測(cè)器溫度為290℃。量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各1μl，分別進(jìn)樣，記錄色譜圖。按內(nèi)標(biāo)法計(jì)算，含乙二醇、二甘醇與三甘醇均不得過(guò)0.1%。

　　環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)  取本品1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入水1.0ml，密封，搖勻，作為供試品溶液。精密量取環(huán)氧乙烷水溶液對(duì)照品適量，用水稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液，作為環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液。另取二氧六環(huán)對(duì)照品適量，精密稱定，用水制成每1ml中約含20μg的溶液，作為二氧六環(huán)對(duì)照品溶液。取本品1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液與二氧六環(huán)對(duì)照品溶液各0.5ml，密封，搖勻，作為對(duì)照溶液。精密量取環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液及二氧六環(huán)對(duì)照品溶液各0.5ml置頂空瓶中，加新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml，密封，搖勻，作為系統(tǒng)適用性（靈敏度）溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗(yàn)，以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷為固定液，起始溫度為35℃，維持5分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至180℃，然后以每分鐘30℃的速率升溫至250℃，維持5分鐘（根據(jù)分離情況調(diào)整時(shí)間）。進(jìn)樣口溫度為150℃，氫火焰離子化檢測(cè)器溫度為250℃，頂空平衡溫度為70℃，平衡時(shí)間45分鐘。取系統(tǒng)適用性（靈敏度）溶液頂空進(jìn)樣，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度使環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)峰高的信噪比均大于5，乙醛峰和環(huán)氧乙烷峰的分離度不小于2.0。分別取供試品溶液及對(duì)照溶液頂空進(jìn)樣，重復(fù)進(jìn)樣至少3次。環(huán)氧乙烷峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過(guò)15%，二氧六環(huán)峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過(guò)10%，按標(biāo)準(zhǔn)加入法計(jì)算，環(huán)氧乙烷不得過(guò)0.0001%，二氧六環(huán)不得過(guò)0.001%。

　　甲醛  取本品1g，精密稱定，加入0.6%變色酸鈉溶液0.25ml，在冰水中冷卻后，加硫酸5ml，搖勻，靜置15分鐘，緩慢定量轉(zhuǎn)移至盛有10ml水的25ml量瓶中，放冷，緩慢加水至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取甲醛溶液適量，精密稱定，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，制成每1ml含甲醛1mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度；精密量取1ml，自“加入0.6%變色酸鈉溶液0.25ml"起，同法操作，作為對(duì)照溶液。取上述兩種溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在567nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，并用同法操作的空白溶液進(jìn)行校正。供試品溶液的吸光度不得大于對(duì)照溶液的吸光度（0.001%）。

　　水分  取本品2.0g，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分不得過(guò)1.0%。

　　還原性物質(zhì)  取本品1.0g，置25ml比色管中，加1%間苯二酚溶液1ml，使溶解（必要時(shí)加熱），加鹽酸2ml，放置5分鐘，與同體積的橙紅色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

　　熾灼殘?jiān)?/span>  取本品，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。

　　重金屬  取本品4.0g，加鹽酸溶液（9→1000）5ml與水適量，溶解后，用稀醋酸或氨試液調(diào)節(jié)pH值至3.0～4.0，再加水稀釋至25ml，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之五。

　　砷鹽  取本品0.67g，置凱氏燒瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，控制溫度不超過(guò)120℃（必要時(shí)可添加硫酸，總量不超過(guò)10ml），小心逐滴加入濃過(guò)氧化氫溶液，俟反應(yīng)停止，繼續(xù)加熱，并滴加濃過(guò)氧化氫溶液至溶液無(wú)色，冷卻，加水10ml，蒸發(fā)至濃煙發(fā)生使除盡過(guò)氧化氫，加鹽酸5ml與水適量，依法檢查（通則0822第一法），應(yīng)符合規(guī)定（0.0003%）。

　　細(xì)菌內(nèi)毒素  取本品，依法檢查（通則1143），每1mg聚乙二醇400中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.012EU。

　　【類別】藥用輔料，溶劑和增塑劑等。