循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）是從腫瘤病灶脫落并播散到血液中的腫瘤細(xì)胞，能夠有效提示體內(nèi)腫瘤的存在，是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要途徑。腫瘤的高致死率主要由于腫瘤細(xì)胞具有轉(zhuǎn)移和侵襲能力，約90%腫瘤病人的死亡源于腫瘤的轉(zhuǎn)移。

早期的治療干預(yù)將有效提高治療效果，因此CTC檢測(cè)具有豐富的臨床診療價(jià)值，如腫瘤早期篩查、腫瘤輔助診斷、個(gè)體化治療、實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)療效、耐藥性檢測(cè)、腫瘤預(yù)后評(píng)估、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移檢測(cè)等。

早期診斷和治療對(duì)于提升腫瘤病人生存率具有至關(guān)重要的意義。但是CTC標(biāo)本稀有，難以有效獲取。1ml血液中大約有5*10⁹個(gè)血細(xì)胞，而CTC的含量往往只有1-50個(gè)。高純度、高靈敏性、快速、高細(xì)胞活性的CTC分選富集是CTC臨床應(yīng)用的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

目前CTC分離方法主要有以下幾種：1、密度梯度離心2、基于生化特性的免疫磁珠分離3、膜過(guò)濾4、微流控芯片法分離。

1、密度梯度離心。由于同類(lèi)腫瘤細(xì)胞具有接近的浮力密度，且該浮力密度與血液中的其他血細(xì)胞不同，所以設(shè)置不同的濃度梯度，也可以將腫瘤細(xì)胞加以分離。這種方法操作簡(jiǎn)單，但腫瘤細(xì)胞可能會(huì)在血漿層有所殘留，而且可能被紅細(xì)胞等粘附，誤差較大。所以?xún)H靠此方法分離腫瘤細(xì)胞，檢測(cè)準(zhǔn)確度較低，適合作為腫瘤細(xì)胞的初級(jí)分離。

2、基于生化特性的免疫磁珠分離。免疫磁珠分離根據(jù)結(jié)合的靶細(xì)胞是CTC還是白細(xì)胞，可分為陽(yáng)性富集法和陰性富集法。陽(yáng)性富集法主要利用特異性抗體磁珠與腫瘤細(xì)胞表面抗原進(jìn)行特異性結(jié)合來(lái)富集CTC。陰性富集法也稱(chēng)白細(xì)胞去除法，通常用識(shí)別CD45或CD14的特異性抗體與白細(xì)胞結(jié)合，從而去除全血中的白細(xì)胞。例如陽(yáng)性富集法中，CellSearch技術(shù)是利用連接EpCAM抗體的磁性珠子與腫瘤細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，通過(guò)免疫磁性分離。但CellSearch技術(shù)在多個(gè)研究報(bào)道中敏感性不一，且無(wú)法分離活體CTC，降低了其在臨床的使用價(jià)值，2016年初已停產(chǎn)。

3、膜過(guò)濾。用特定孔徑的膜進(jìn)行CTC與正常細(xì)胞的分離，其簡(jiǎn)單地定義了CTC是大細(xì)胞，漏檢小粒徑腫瘤細(xì)胞尤其是腫瘤干細(xì)胞，而為了提高捕獲效率，則會(huì)殘留大量的背景細(xì)胞，對(duì)鑒定造成較大的難度。

4、微流控芯片法。根據(jù)腫瘤細(xì)胞的病理學(xué)定義—核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞，采用基于細(xì)胞剛性程度、尺寸等物理特性的微流控芯片法?；诩?xì)胞大小和變形性差異分選CTC的優(yōu)勢(shì)在于：操作過(guò)程簡(jiǎn)單，捕獲效率高，能夠?qū)崿F(xiàn)高通量富集，無(wú)需依賴(lài)表面標(biāo)志物，分選出的CTC可以用多種抗體進(jìn)行標(biāo)志物鑒別。

國(guó)初科技（廈門(mén)）有限公司大力推廣的新一代CTC分離技術(shù)——微流控芯片法，可實(shí)現(xiàn)CTC的快速、高純度、高靈敏度富集。新一代CTC分選技術(shù)根據(jù)腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)設(shè)計(jì)，采用確定性側(cè)向位移流體力學(xué)原理，可實(shí)現(xiàn)分離過(guò)程無(wú)需紅細(xì)胞裂解、無(wú)需分離白膜層、無(wú)需抗體標(biāo)記、保持細(xì)胞完整活性。腫瘤細(xì)胞在微流環(huán)境中損傷小，分選后細(xì)胞的存活率更高，可繼續(xù)培養(yǎng)和做后續(xù)分析。打開(kāi)CTC下游分析的無(wú)限可能。

基于確定性側(cè)向位移設(shè)計(jì)的微流控芯片原理是芯片內(nèi)具有相對(duì)于流體流動(dòng)方向呈一定角度的微柱陣列，尺寸不同的顆粒在流動(dòng)過(guò)程中具有不同的運(yùn)動(dòng)軌跡，在芯片上設(shè)計(jì)相應(yīng)的出口，即可收集到相應(yīng)的細(xì)胞。新一代CTC分離技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：

● 高回收率>95%                                 ● 自動(dòng)化操作，無(wú)需專(zhuān)業(yè)人員

● 紅細(xì)胞去除率≈100%                        ● 時(shí)間短，全程僅需20分鐘

● 白細(xì)胞去除率＞99.9%                      ● 上樣量只需5ml全血

國(guó)初科技（廈門(mén)）有限公司還銷(xiāo)售多種CTC檢測(cè)試劑，采用的是免疫熒光染色法，檢測(cè)速度快、靈敏度高，細(xì)胞形態(tài)可見(jiàn)。可用于上皮型CTC/CTM鑒定、間質(zhì)型 CTC/CTM鑒定、PD-L1表型CTC/CTM鑒定、干細(xì)胞型CTC鑒定等。