藥用級(jí)羥丙甲纖維素（HPMC）的基本性質(zhì)、應(yīng)用介紹

藥用級(jí)羥丙甲纖維素（HPMC）的基本性質(zhì)、應(yīng)用介紹

藥用級(jí)羥丙甲纖維素（HPMC）的基本性質(zhì)、應(yīng)用介紹

羥丙甲纖維素，英文名hydroxypropyl methylcellulose，別名HPMC。其分子式為C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8，分子量約為86000。本品為半合成材料，是纖維素的部分甲基和部分聚羥丙基醚。可用兩種方法制造：一種是適宜級(jí)別的甲基纖維素經(jīng)NaOH處理后，再置高溫和高壓下與環(huán)氧丙烷反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間必須持續(xù)到能夠以讓甲基和羥丙基以醚鍵的形式連接到纖維素的脫水葡萄糖環(huán)上，并且可以達(dá)到理想的程度；另一種是用燒堿處理棉絨或木漿纖維，氯化甲烷和環(huán)氧丙烷先后與其反應(yīng)獲得，經(jīng)過再進(jìn)一步的精制，粉碎，使成為細(xì)微均勻的粉末或顆粒。HPMC是天然植物纖維素中的一個(gè)品種，也是一種優(yōu)異的藥用輔料，其具有廣大的來源。當(dāng)前，在國內(nèi)與國外普遍使用，而且是口服藥物中利用率最高的藥用輔料之一。

本品顏色呈白色至乳白色，無毒無味，形態(tài)為顆粒狀或者纖維狀易流動(dòng)的粉末。在光線照射和濕潤下均比較穩(wěn)定。其在冷水里溶脹形成乳白色的膠體溶液，存在一定程度的粘性，溶膠凝膠互變現(xiàn)象可因一定濃度的溶液其溫度變化而出現(xiàn)。在70%的酒精或二甲基酮中極易溶化，在乙氧基乙烷中不會(huì)溶化。

羥丙甲纖維素pH在4.0~8.0之間時(shí)，有很好的穩(wěn)定性，pH在3.0~11.0之間能夠穩(wěn)定存在，溫度在20℃時(shí)，相對(duì)濕度為80%的狀態(tài)下存放10天后，HPMC的吸濕系數(shù)為6.2%。

羥丙甲纖維素由于甲氧基和羥丙基，這兩種取代基在結(jié)構(gòu)中含量的不同，出現(xiàn)了各種型號(hào)的產(chǎn)品，在特定的濃度中，各種型號(hào)的產(chǎn)品具有特定的黏度和熱膠凝溫度，因此具有不同的性質(zhì)，可以得到不同的用途。各國藥典對(duì)型號(hào)規(guī)定和表示均有所不同：歐洲藥典根據(jù)市場上銷售產(chǎn)品的不同黏度、不同取代度的各種級(jí)別，用級(jí)別加上數(shù)字表示，單位為mPa•s在美國藥典中，通用名后面加上4位數(shù)字來表示羥丙甲纖維素的各取代基含量和型號(hào)，例如羥丙甲纖維素2208，前兩位數(shù)字代表甲氧基的大概百分比例，后兩位數(shù)字代表羥丙基的大概百分比例。

2.HPMC溶于水的方法

2.1熱水法

由于羥丙甲纖維素不溶解在熱水里，因而初期能夠均勻的分散在熱水中，隨后冷卻時(shí)，兩種典型的方法描述如下：

（1）在容器內(nèi)放入需要量的熱水，并加熱到大約70℃，在慢慢攪拌下逐漸加入本產(chǎn)品，開始時(shí)本品浮在水表面，然后逐漸形成一種淤漿，在攪拌下冷卻該淤漿。

（2）在容器內(nèi)加入所需量1/3或2/3的水，并加熱到70℃，使本產(chǎn)品分散，制備熱水淤漿，然后加入剩余量的冷水或冰水至熱水淤漿中，攪拌之后冷卻該混合物。

2.2粉末混合法

將粉末粒子與相等的或更大量的其它粉狀配料通過干混合來充分分散，之后加水溶解，此時(shí)羥丙甲纖維素可以溶解，而不凝聚。

3.HPMC的優(yōu)點(diǎn)

3.1冷水溶性

可溶于40℃以下的冷水或70%乙醇中，60℃以上熱水中基本不溶，但可凝膠化。

3.2化學(xué)惰性

羥丙甲纖維素（HPMC）屬于一種非離子型纖維素醚，它的溶液不帶離子電荷不與金屬鹽或離子有機(jī)化合物作用，因此在制劑生產(chǎn)過程中，其他的輔料不與其進(jìn)行反應(yīng)。

3.3穩(wěn)定性

對(duì)酸和堿都比較穩(wěn)定，可在pH3～1l之間長期貯存，其粘度無明顯變化。羥丙甲纖維素（HPMC）的水溶液具有抗霉作用，在長期儲(chǔ)存過程中可保持較好的黏度穩(wěn)定性。制劑輔料采用HPMC的藥品，其質(zhì)量穩(wěn)定性比采用傳統(tǒng)輔料（如糊精、淀粉等）的藥品更優(yōu)。

3.4黏度可調(diào)節(jié)性

HPMC的不同黏度衍生物可按照不同的比例配合，它的黏度可按照一定的規(guī)律變化，并具有良好的線性關(guān)系，因此可以根據(jù)需求進(jìn)行配比選擇。

3.5代謝惰性

HPMC在體內(nèi)不被吸收不被代謝，不提供熱量，因此是安全的藥用制劑輔料。

3.6安全性

一般認(rèn)為HPMC是無毒、無刺激性的材料，小鼠的半數(shù)致死量為5g／kg，大鼠的半數(shù)致死量為5.2g/kg。日常的服用劑量對(duì)人體無害。

4.HPMC在制劑中的應(yīng)用

4.1作薄膜包衣材料和成膜材料

用羥丙甲纖維素（HPMC）作薄膜包衣片材料，其包出的片劑同糖衣片等傳統(tǒng)包衣片比較其掩蓋藥味、外觀等性能無明顯的優(yōu)勢，但是其硬度、脆碎度、吸濕度、崩解度、包衣增重等質(zhì)量指標(biāo)較優(yōu)。本品低黏度級(jí)別用作片劑、丸劑的水溶性薄膜包衣料，高黏度級(jí)別用于有機(jī)溶劑系統(tǒng)薄膜包衣料，使用濃度通常在2.0%~20%。

4.2作黏合劑和崩解劑

本品低黏度級(jí)別可作片劑、丸劑、顆粒劑的黏合劑和崩解劑，高黏度級(jí)別僅能作黏合劑。用量因型號(hào)和要求的不同而不同，一般作干法制粒片劑的粘合劑的用量為5%，作濕法制粒片劑的粘合劑的用量為2%。

4.3作助懸劑

助懸劑為一種有粘性的凝膠物質(zhì)，具有親水性，在助懸劑中使用可使微粒的沉降速度放慢，并且其可附在微粒表面，制止微粒聚合縮成一團(tuán)。混懸劑在制作時(shí)助懸劑發(fā)揮至關(guān)重要的作用。HPMC為助懸劑中的一個(gè)優(yōu)異品種，其溶解成的膠體溶液能夠減少液-固分界面的張力與固體小顆粒上的自由能，進(jìn)而增強(qiáng)非均相分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性。本品高黏度級(jí)別作為助懸劑制備的混懸型液體制劑，助懸效果好，易再分散，不粘壁，絮凝顆粒細(xì)膩，其常用量為0.5%～1.5%。

4.4作阻滯劑、緩控釋劑和致孔道劑

本品高黏度級(jí)別用于制備親水凝膠骨架緩釋片、混合材料骨架緩釋片的阻滯劑和控釋劑，有延緩藥物釋放的作用，其使用濃度為10％~80％（W/W）。低黏度級(jí)別作為致孔道劑用于緩釋或控釋制劑，這類片劑的治療作用所需的初始劑量可迅速達(dá)到，然后發(fā)揮緩釋或控釋作用，有效的血藥濃度在體內(nèi)得到維持。羥丙甲纖維素遇水后水化形成凝膠層，藥物從骨架片中釋放的機(jī)制主要有凝膠層的擴(kuò)散和凝膠層的溶蝕兩種。

4.5作增稠劑和膠體的保護(hù)膠

本品作增稠劑時(shí)，常用濃度為0.45%~1.0%。本品還可以增加疏水膠的穩(wěn)定性，形成保護(hù)性膠體，防止粒子聚結(jié)、凝聚，從而抑制沉降物的形成，其常用濃度為0.5%~1.5%。

4.6作膠囊劑囊材

通常膠囊劑的膠囊殼囊材以明膠為主。明膠囊殼生產(chǎn)工藝簡單，但存在對(duì)濕、氧敏感藥物保護(hù)作用差，藥物溶出度降低，在貯藏過程中囊殼會(huì)產(chǎn)生崩解延遲等一些問題和現(xiàn)象。于是羥丙甲纖維素作為明膠囊材的替代品用于膠囊劑的制備，提高了膠囊制造成型性及使用效果，現(xiàn)已在國內(nèi)外得到廣泛推廣。

4.7作生物粘附劑

生物黏附技術(shù)，應(yīng)用輔料具有生物黏附性的聚合物，通過黏附于生物粘膜，增強(qiáng)制劑與粘膜接觸的持續(xù)性和緊密性，使藥物緩慢釋放，并由粘膜吸收，達(dá)到治療目的，眼下廣泛地應(yīng)用于治療鼻腔、口腔粘膜等部位的疾病。胃腸道生物黏附技術(shù)，是近年來發(fā)展起來的新型給藥系統(tǒng)，它不僅使藥物制劑在胃腸道的滯留時(shí)間延長，而且使藥物與吸收部位細(xì)胞膜的接觸性能提高，改變細(xì)胞膜的流動(dòng)性，使藥物對(duì)小腸上皮細(xì)胞的穿透力增強(qiáng)，從而提高藥物的生物利用度。

4.8作局部用凝膠劑

凝膠劑作為一種皮膚用粘附制劑，具有安全、美觀、易于清洗、成本低、制備工藝簡單，與藥物相容性好等一系列優(yōu)點(diǎn)，近年來得到廣泛關(guān)注，成為皮膚外用制劑的發(fā)展方向。

4.9作乳化系統(tǒng)的沉淀抑制劑