中文名稱:7-溴-2,3-二氫-[1,4]二氧雜芑并[2,3-B]吡啶
英文名稱:7-Bromo-2,3-dihydro-(1,4)dioxino(2,3-b)pyridine
CAS號:95897-49-7
別名:7-Bromo-2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine
7-bromo-2H,3H-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine
1,4-Dioxino[2,3-b]pyridine, 7-bromo-2,3-dihydro-
7-bromo-2,3-dihydro[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine
PMNCDNRJLYPTDB-UHFFFAOYSA-N
分子式:C7H6BrNO2
分子量:216.0320
結構圖:
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多肽藥物含有非蛋白氨基酸
非蛋白氨基酸可以是天然存在(例如肌氨酸,鳥氨酸或D-丙氨酸),也可以是非天然存在(例如1-萘基丙氨酸,4-氯-D-苯丙氨酸或芐基酪氨酸)。在多肽藥物中,為了改善多肽對靶標結合親和力或穩(wěn)定性,非蛋白氨基酸通常加入多肽中。
在1998年后獲得批準的47種多肽藥物中,有45%至少包含一種非蛋白氨基酸,其中有17%至少包含一種非天然的非蛋白氨基酸,而且這些多肽制劑大多數(shù)具有包含一個以上的非蛋白氨基酸。
從理論上講,該多肽一旦被代謝就可以釋放出非蛋白氨基酸,然后可以將其摻入體內的內源性蛋白質中。當非蛋白氨基酸存在于肽治療劑的結構中時,即使這些非蛋白氨基酸沒有使用先例,醫(yī)事注冊監(jiān)管機構也未要求進行其他毒理學研究。 的例外是非蛋白氨基酸也以雜質形式存在于原料藥或藥品中。
所以對于絕大多數(shù)的(天然或非天然)非蛋白氨基酸,即使在以前批準的多肽藥物在從未使用過非蛋白氨基酸的情況下,極為罕見對于獨立的非蛋白氨基酸進行專門的遺傳或一般毒理學研究。
在兩個獲得批準多肽藥物中,醫(yī)事注冊監(jiān)管機構要求申辦方的對聯(lián)氨苯吡啶多肽藥物 (bivaluridine) 必須在大鼠中進行了急性和重復劑量毒性研究,因為其中有2種非蛋白氨基酸原料藥(DS)以的雜質形式存在。
對于依卡替班多肽藥物 (icatibant),在2種非蛋白氨基酸原料藥中發(fā)現(xiàn)雜質情況下,醫(yī)事注冊監(jiān)管機構要求申辦方進行了單劑量體內毒理學研究和遺傳毒理學研究 (細菌反向突變試, Ames test)。