右蘭索拉唑原料+膠囊技術(shù)轉(zhuǎn)讓

1. 項目名稱
右蘭索拉唑原料+膠囊
通用名：Dexlansoprazole
結(jié)構(gòu)式：

2. 注冊類別
原料藥：3類；膠囊：3類
3. 適應(yīng)癥
治療食管炎
4 規(guī)格
膠囊：30mg/粒，60mg/粒

5藥理作用
蘭索拉唑為新型的抑制胃酸分泌的藥物，屬于質(zhì)子泵抑制劑，它作用于胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶，使壁細(xì)胞的H+不能轉(zhuǎn)運到胃中去，以致胃液中胃酸量大為減少，臨床上用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎，佐-艾綜合征（胃泌素瘤）的治療，療效顯著，對幽門螺桿菌有抑制作用。
6市場前景
*代質(zhì)子泵抑制劑主要在肝臟通過細(xì)胞色素P450(cyctochromeP450，CPY 450)的同工酶系統(tǒng)CYF2C19和CYP3A4代謝。CYF2C19基因在人群中存在多態(tài)性，可分為兩種表型：正常代謝型或快速代謝(extensive metabolisers，EM)型和慢代謝(poor metaboliser，PM)型。亞洲人群中12%- 22%屬PM型，而白種人僅有3%屬PM型。PM患者的CYP2C19清除率低，延遲了對奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑的清除，所以其血漿中藥物濃度較高。在PM人群中，奧美拉唑的zui大血藥濃度與EM者相比約高7倍。PPI血藥濃度的這種差異可能導(dǎo)致不同患者間抑酸效果的巨大變異。以上特點決定了*代PPI的2個藥理學(xué)局限性，即藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的明顯個體差異及藥物相互作用。
此外，*代質(zhì)子泵抑制劑給藥時間的不同對其24h抑酸作用有顯著的影響。例如，晨起服用奧美拉唑(20mg)，胃內(nèi)pH>3的時間約為14h，而在夜間服用同樣劑量的奧美拉唑，胃內(nèi)pH達(dá)到同樣水平的時間只有9h。*代質(zhì)子泵抑制劑不能24h抑制胃酸，即使每日兩次投藥亦可出現(xiàn)夜間酸突破。在大多數(shù)病例中，*代PPI只有在多次給藥后才能發(fā)揮zui大抑酸作用。由于起效慢，導(dǎo)致胃食管反流病(GERD)癥狀緩解較慢，從而限制了這些藥物在按需治療中的應(yīng)用。酸抑制不穩(wěn)定性、發(fā)揮作用需要濃集和酶的活化、半衰期短等局限性影響了臨床的應(yīng)用，*和緩解率均不穩(wěn)定。
右蘭索拉唑控釋膠囊是*設(shè)計提供分2次釋藥的雙重控釋（DDR）的質(zhì)子泵抑制劑，通過關(guān)閉胃內(nèi)許多酸泵來減少胃酸的產(chǎn)生,一日1次用于治療非糜爛性胃食管返流?。?/span>GERD）患者引起的胃灼熱、糜爛性食管炎和維持治療糜爛性食管炎。
右蘭索拉唑控釋膠囊含有2種類型的腸溶顆粒，在血-時曲線圖上形成2個*的峰值：口服后1～2小時出現(xiàn)第1個峰值，4～5小時出現(xiàn)第2個峰值。此外，本品口服不受食物的影響。Ⅲ期臨床研究顯示，右蘭索拉唑控釋膠囊可24小時解除胃灼熱，不良反應(yīng)與蘭索拉唑相似。 
本品獲準(zhǔn)上市是基于在20多個國家對約6000例糜爛性和非糜爛性GERD患者臨床評價的性研究結(jié)果。右蘭索拉唑控釋膠囊與蘭索拉唑進(jìn)行了2項相同設(shè)計的8周隨機(jī)雙盲對照治療糜爛性食管炎。8周時，本品（60mg）較蘭索拉唑獲得較高的*（在*項研究中分別為87%和85%，在第二項研究中分別為85%和79%），且患者耐受性好。
右蘭索拉唑控釋膠囊一項30mg6個月維持治療糜爛性食管炎的數(shù)據(jù)顯示，右蘭索拉唑控釋膠囊*糜爛性食管炎和解除胃灼熱的療效持續(xù)較安慰劑高。以DDR技術(shù)制備的右蘭索拉唑控釋膠囊為胃食管返流病患者提供了令人興奮的治療新觀念。
7知識產(chǎn)權(quán)情況
未檢索到右蘭索拉唑化合物，但有折分工藝，我公司采用新的合成方法，可繞開。國內(nèi)目前只有江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司申報，受理號為CXHL1000599蘇、CXHL1000600蘇、CXHL1000601蘇。