盤點(diǎn)原料藥生產(chǎn)過程的幾大特點(diǎn)

 相對(duì)于藥物制劑生產(chǎn)而言，原料藥的生產(chǎn)過程有其自身的特點(diǎn)。因?yàn)樵纤幍纳a(chǎn)過程往往包含復(fù)雜的化學(xué)和生物變化過程，且具有較為復(fù)雜的中間控制過程，生產(chǎn)過程中往往會(huì)產(chǎn)生副產(chǎn)物，從而通常需要有純化過程。

目前不少制藥公司在開發(fā)綠色化學(xué)技術(shù)，期望能通過對(duì)原料藥和中間體的合成納入更環(huán)保的方法的綠色生產(chǎn)來幫助提高生產(chǎn)效率和降低成本。今天我們先來看一下原料藥生產(chǎn)過程存在的特點(diǎn)有哪些吧？

（1）原料藥的生產(chǎn)過程復(fù)雜

原料藥的生產(chǎn)過程中包含了復(fù)雜的生物、物理及化學(xué)反應(yīng)過程，為此原料藥生產(chǎn)中往往需要進(jìn)行多個(gè)單元操作，包括后續(xù)的蒸餾、萃取、提純等，技術(shù)以及設(shè)備設(shè)施等都非常復(fù)雜。

如化藥一般由化學(xué)結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)單的化工原料經(jīng)過一系列化學(xué)合成和物理處理過程制得，或由已知具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)改造和物理處理過程制得，一般要經(jīng)過較多的合成步驟。

綠色化學(xué)技術(shù)的串聯(lián)反應(yīng)可以仿照生物體內(nèi)的多步連鎖反應(yīng)，是的反應(yīng)在同一反應(yīng)器中從原料到產(chǎn)物的多個(gè)連續(xù)步驟得以有效開展，免去了中間體的分離步驟，也不會(huì)產(chǎn)生廢棄物。

（2）生產(chǎn)過程具有高危性

因?yàn)樵纤幧a(chǎn)需要原輔材料繁多，且常需要使用較多的有機(jī)溶劑，其原輔材料和中間體不少是易燃、易爆、有毒性的，同時(shí)反應(yīng)過程常伴隨高溫或高壓等控制，由于有機(jī)溶劑的易燃易爆性，其操作過程往往存在一定的安全風(fēng)險(xiǎn)。而且反應(yīng)介質(zhì)、分離和配方中使用的溶劑還與化學(xué)污染相關(guān)，有毒揮發(fā)性溶劑替代品的研究是綠色化學(xué)技術(shù)的重要研究方向。

心邀生物始終都將“綠色化學(xué)”的理念融入到工藝的探索設(shè)計(jì)以及生產(chǎn)流程當(dāng)中，為社會(huì)負(fù)責(zé)任的方式開展業(yè)務(wù)，致力于為當(dāng)今醫(yī)藥療行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)提供高效的可持續(xù)解決方案。擁有嚴(yán)格的質(zhì)量研究體系，能夠控制原料藥中基因毒雜質(zhì)和金屬元素雜質(zhì)含量，達(dá)到法規(guī)和ICH指導(dǎo)原則的要求，幫客戶順利放心的完成項(xiàng)目。

（3）生產(chǎn)過程具有高污染性，三廢較多

原料藥的生產(chǎn)合成中，隨著各種副反應(yīng)的進(jìn)行，存在一定量的廢水、廢氣的排放，由此產(chǎn)生的污染物不但會(huì)影響土壤、水體、生態(tài)環(huán)境的質(zhì)量，同時(shí)產(chǎn)生的毒性也會(huì)對(duì)空氣和操作工造成一定的危害。

同時(shí)原料藥車間在生產(chǎn)的過程中要引入多種藥，這些原料藥的性質(zhì)不同，所以在生產(chǎn)過后會(huì)產(chǎn)生許多不同性質(zhì)的污染物。面對(duì)多種原料藥物互相之間發(fā)生反應(yīng)，一定要在原料藥車間生產(chǎn)的過程中控制物料的交叉污染。   

（4）生產(chǎn)過程要求有較高的操作環(huán)境

生產(chǎn)過程中需要有防止造成污染和交叉污染的措施和區(qū)域，尤其是無菌原料藥的生產(chǎn)，同時(shí)原料藥的生產(chǎn)需要滿足GMP及各項(xiàng)法律法規(guī)的要求，才能更好的進(jìn)入市場(chǎng)。對(duì)于原料藥生產(chǎn)，GMP主要是適用于生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的個(gè)關(guān)鍵工藝，主要指精制、烘干、包裝等工序。

（5）基本采用間歇生產(chǎn)方式

間歇性批次生產(chǎn)指的是在生產(chǎn)過程中，每個(gè)單元生產(chǎn)結(jié)束后都需要進(jìn)行檢測(cè)，檢驗(yàn)合格后方能進(jìn)入下個(gè)單元。一個(gè)批次產(chǎn)品從投入到產(chǎn)出所對(duì)應(yīng)的工藝階段及時(shí)間均是高度一致的，各個(gè)環(huán)節(jié)視同最終的產(chǎn)品，一旦某個(gè)環(huán)節(jié)檢驗(yàn)出產(chǎn)品不合格，即將同一批次的所有產(chǎn)品均視同不合格被抽調(diào)出來，進(jìn)行復(fù)驗(yàn)等工作。

綠色化學(xué)技術(shù)可將連續(xù)性反應(yīng)技術(shù)投入到工藝合成當(dāng)中，可以安全的完成一些傳統(tǒng)的間歇式反應(yīng)釜所不能完成的高危反應(yīng)。連續(xù)化生產(chǎn)是指企業(yè)將原材料投入到設(shè)備中，按照實(shí)際工藝需求,按順序連續(xù)不斷地加工，最后制成終端產(chǎn)品進(jìn)行銷售。連續(xù)化生產(chǎn)是依靠現(xiàn)代化的控制方式以及可靠穩(wěn)定的工藝過程，來保證終端產(chǎn)品品質(zhì)的一致性。

連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。間歇生產(chǎn)的原料藥可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。中間體的批號(hào)可以與原料藥的批號(hào)相一致，也可以相互獨(dú)立。

（6）產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格

質(zhì)量是關(guān)系到原料藥生產(chǎn)的重要指標(biāo)，如果不能保證原料藥的質(zhì)量，將直接影響后續(xù)藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。通過對(duì)原料藥的生產(chǎn)流程進(jìn)行分析可知，要想做好原料藥的生產(chǎn)質(zhì)量管理工作，就要對(duì)雜質(zhì)分布圖、質(zhì)量保證體系和無菌原料藥進(jìn)行檢查，確保原料藥的雜質(zhì)分布圖準(zhǔn)確完整，保證質(zhì)量保證體系能夠發(fā)揮積極作用，提高原料藥的無菌性，避免原料藥被二次污染。

不同品種的生產(chǎn)設(shè)備和操作工藝大為不同，同一反應(yīng)設(shè)備常用于不同的反應(yīng)。隨著科技的發(fā)展，自動(dòng)化生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備和在線檢測(cè)系統(tǒng)、過程分析技術(shù)越來越多地應(yīng)用于原料藥生產(chǎn)。