pH響應(yīng)型聚合物膠束定制和介紹

【Tanshtech】pH響應(yīng)型聚合物膠束定制和介紹
pH響應(yīng)型聚合物膠束能對(duì)周圍環(huán)境中的pH變化進(jìn)行響應(yīng)，使得膠束結(jié)構(gòu)和物化性質(zhì)發(fā)生變化，進(jìn)而導(dǎo)致膠束親疏水平衡被破壞，甚至發(fā)生結(jié)構(gòu)解體。人體內(nèi)正常生理組織和血液中的pH值為7.4，而腫瘤組織因腫瘤細(xì)胞的增殖呈弱酸性環(huán)境,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的微環(huán)境中pH甚至可以達(dá)到5.0。另外，人體胃液中pH為1.0～2.5，而腸道環(huán)境pH為5.1 ～7.8。這些p

 【Tanshtech】pH響應(yīng)型聚合物膠束定制和介紹

   

pH響應(yīng)型聚合物膠束能對(duì)周圍環(huán)境中的pH變化進(jìn)行響應(yīng)，使得膠束結(jié)構(gòu)和物化性質(zhì)發(fā)生變化，進(jìn)而導(dǎo)致膠束親疏水平衡被破壞，甚至發(fā)生結(jié)構(gòu)解體。人體內(nèi)正常生理組織和血液中的pH值為7.4，而腫瘤組織因腫瘤細(xì)胞的增殖呈弱酸性環(huán)境,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的微環(huán)境中pH甚至可以達(dá)到5.0。另外，人體胃液中pH為1.0～2.5，而腸道環(huán)境pH為5.1 ～7.8。這些pH差異可以用作聚合物膠束體系在腫瘤或腸道部位藥物控制釋放的刺激。構(gòu)成pH響應(yīng)型膠束的聚合物結(jié)構(gòu)中通常含有可以發(fā)生pH誘導(dǎo)質(zhì)子化(去質(zhì)子化)或斷裂的基團(tuán)。

 

含有可質(zhì)子化基團(tuán)的聚合物可以簡(jiǎn)單分為聚酸和聚堿兩類，即聚合物結(jié)構(gòu)中含有弱酸基團(tuán)(如羧酸)或者弱堿基團(tuán)(如伯胺和叔胺)。聚(甲基)丙烯酸的pKa值在5.0～6.0之間，是口服藥物遞釋載體中最為常見(jiàn)的聚酸類聚合物。聚堿類聚合物有聚甲基丙烯酸N,N一二甲氨基乙酯(PDMAEMA, pKb值7.4 ) 、聚甲基丙烯酸N,N一二乙氨基乙酯(PDEAEMA, pKb值7.0 ) 、聚組*酸(Phis, pKb值6. 5 )  、聚β-氨基酯(PAE, pKb,值6～6. 8 )和殼聚糖(pKb值6～6.2)等。這些基團(tuán)的離子狀態(tài)在其等電點(diǎn)(pKa或pKb)附近發(fā)生非常明顯的變化。在不同的pH條件下，敏感基團(tuán)發(fā)生質(zhì)子化(去質(zhì)子化)，導(dǎo)致聚合物內(nèi)外離子濃度發(fā)生明顯改變，聚合物嵌段間的氫鍵作用發(fā)生變化，這種變化將引起聚合物理化性質(zhì)的改變。    

 

除了含有可質(zhì)子化基團(tuán)的聚合物可以形成pH響應(yīng)型膠束外，結(jié)構(gòu)中含有可pH誘導(dǎo)斷裂基團(tuán)的聚合物也可以自組裝形成pH響應(yīng)型膠束體系。這些可斷裂的基團(tuán)包括亞胺、酰腙、縮醛及肟等。在pH變化時(shí)，聚合物中的這些基團(tuán)斷裂使得聚合物性質(zhì)發(fā)生明顯變化，從而導(dǎo)致聚合物膠束結(jié)構(gòu)親疏水平衡被破壞，膠束甚至解體。比如三嵌段聚合物聚乙二醇-b-聚己內(nèi)酯-b-聚乙二醇PEG-b-OPCL-b-PEG，其中疏水嵌段OPCL主鏈上含有很多肟鍵。肟鍵在pH 7.4條件下穩(wěn)定，而在酸性條件pH 5.0下則斷裂，使得聚合物主鏈解體，導(dǎo)致聚合物膠束結(jié)構(gòu)解體，從而加快藥物釋放。比如聚乙二醇-b-聚碳酸酯(PEG-b-PTMC)的嵌段聚合物，在聚碳酸酯的側(cè)鏈上修飾枝接了含有縮醛結(jié)構(gòu)的基團(tuán)，得到了兩親性嵌段聚合物PEG-b-PTMBPEC。在pH 7.4條件下，聚合物自組裝形成穩(wěn)定的膠束結(jié)構(gòu)，并負(fù)載阿*素(DOX);這種膠束體系具有基于pH刺激誘導(dǎo)的藥物控釋性能，在pH 5.0條件下，縮醛結(jié)構(gòu)發(fā)生快速水解，疏水嵌段變?yōu)橛H水，膠束親疏水平衡破壞，進(jìn)而膠束發(fā)生解體，藥物得以快速釋放。

 

 

膠束pH響應(yīng)釋放示意圖

 

碳水科技（Tanshtech）通過(guò)對(duì)聚合物膠束、脂質(zhì)納米粒（LNP）、脂質(zhì)體、聚合物納米粒、白蛋白納米粒、納米乳、金納米顆粒、納米石墨烯和水凝膠等納米顆粒尺寸控制、合理的藥物負(fù)載、主動(dòng)靶向策略、表面修飾、緩釋控釋和聯(lián)合影像學(xué)指導(dǎo)給藥等、對(duì)納米粒進(jìn)行合理的組裝和功能化，實(shí)現(xiàn)對(duì)小分子化學(xué)藥物、大分子蛋白藥物、多肽、抗體、RNA等核酸藥物進(jìn)行靶向遞送，同時(shí)聯(lián)合靶向、診斷等多功能，實(shí)現(xiàn)多功能納米藥物設(shè)計(jì)。

 

碳水科技（Tanshtech）可以根據(jù)客戶的需求，提供以下表征：

DLS（Brookhaven ZetaPALS）的粒徑和分布

Zeta電位和移動(dòng)性（Brookhaven ZetaPALS

DEM透射電子顯微鏡(Transmission Electron Microscope)

cryo-EM冷凍電鏡(cryo-electron microscopy)

膠束臨界膠束濃度（CMC）

納米粒載藥率和包封效率（通過(guò)HPLC或其他分析手段分離和測(cè)定的游離藥物）

證明抗體偶聯(lián)上的ζ電位，nanodrop測(cè)定

體外釋放率檢測(cè)

穩(wěn)定性檢測(cè)

 

本公司產(chǎn)品僅用于科研，不用于人體。

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