【引言】 容器密封完整性測試用于深冷藏的無菌西林瓶應用案例研究。無菌制藥產(chǎn)品西林瓶保存在-80℃有時是為了延長貨架期，特別是用于活的病毒疫苗。此外，在運輸過程中，西林瓶有時被保存在干冰以取得冷藏運輸。然而，保存西林瓶產(chǎn)品樣品在如此低溫會導致實際的問題，比如(暫時的)密閉完整性失敗。容器密封完整性測試用于深冷藏的無菌西林瓶的研究分析是*的工作。
【容器密封完整性測試行業(yè)案例研究】
專注于疫苗的生物技術公司在LIGHTHOUSE的幫助下調(diào)查存儲在-80℃的液體疫苗產(chǎn)品的現(xiàn)象。在QC測試期間，許多西林瓶被發(fā)現(xiàn)有過壓。采用橡膠塞冷凍在玻璃西林瓶里的疫苗樣品在QC測試前，放在室溫下解凍。當橡膠塞被注射針刺穿時，在一些樣品里的注射器活塞往后移動。在除去針頭后，疫苗產(chǎn)品從針頭插入孔出來，表明在這些西林瓶里有相當數(shù)量的過壓。這個現(xiàn)象代表一個嚴重的安全風險，LIGHTHOUS被邀請去支持一個調(diào)查來鑒別問題的根源。工作的假設是在冷藏在-80℃過程中，出現(xiàn)的潛在容器密閉性事件。LIGHTHOUSE和客戶緊密合作，開展一系列的研究來調(diào)查這個假設采用頂空分析系統(tǒng)。這些基于激光的平臺使得能夠在密閉容器里的頂空氣體條件進行快速無損的表征。
LIGHTHOUSE頂空系統(tǒng)采用定量無損的激光測量技術，測量活的病毒疫苗樣品里的頂空壓力，在疫苗樣品存儲在-80℃后。圖1描畫了每個樣品的測量的頂空壓力水平。有一個明顯的差別在過壓的西林瓶和仍然在常壓西林瓶之間。在深冷藏過程中，過壓的現(xiàn)象和密閉完整性失敗有關。
通常使用的丁基橡膠膠塞有玻璃轉化溫度(Tg'S)，這個溫度在-55℃和-70℃之間。在溫度低于Tg'時，橡膠塞失去了其粘彈性，潛在地產(chǎn)生了密封完整性失敗的風險在這些低溫下。如果密封完整性的確丟失了，來自冷藏環(huán)境的周圍冷濃氣體會泄漏進入西林瓶。當樣品從冷庫中取出時，需要預熱到室溫，橡膠塞重新獲得了粘彈性，重新密閉了西林瓶，將冷濃氣體捕獲在里面。在預熱過程中，這個冷濃氣體將膨脹，從而在西林瓶里面產(chǎn)生了過壓的情況。在圖2闡明了另一個在深冷藏過程中由暫時密閉完整性失敗引起的頂空條件的可測量變化。在這部分的研究中，準備了10個不同的瓶/塞組合的緩沖樣品，將它們存儲在干冰(-78.5℃)。在冷藏過程中的泄漏使得干冰存儲環(huán)境的CO2氣體進入到西林瓶，導致西林瓶頂空里zui初20.9%氧含量(大氣空氣)的減少。
【容器密封完整性測試案例研究結論】
和客戶密切合作使得能夠進行可描述的研究，這個研究成功地識別了過壓現(xiàn)象的根源，過壓現(xiàn)象在病毒疫苗西林瓶存儲在-80℃時觀察到的?；诩す獾捻斂辗治黾夹g提供了洞察力通過對頂空條件的定量實現(xiàn)。這個事件zui終的方案包括合適的瓶/塞組合選擇和軋蓋以及卷邊工藝的合適設置(預知詳情，請看參考文獻1)。
[1]Zuleger,B.;Werner,U.;Kort,A.;et al.Container/Closure Integrity Testing and the Identification of a Suitable Vial/Stopper Combination for Low-Temperature Storage at -80°C.PDA J.Pharm.Sci.Technol.2012,66,453–465. 相關產(chǎn)品：
頂空氧分析儀、頂空CO2分析儀、頂空壓力分析儀
關于Lighthouse
美國Lighthouse--激光法測試專家，由JamesVeale博士成立于1995年，致力研究開發(fā)*激光檢漏技術，利用激光射線原理無損測漏和無損頂空氣體分析，主要包含頂空氧、水分&壓力、二氧化碳測試。Lighthouse技術獲得美國食藥監(jiān)FDA的資助、肯定及推薦，現(xiàn)如今，*已有近四百套Lighthouse激光測試系統(tǒng)被使用。
關于上海眾林 上海眾林現(xiàn)已引進多種檢漏方案，包括美國PTI真空衰減無損檢漏、超聲波原理無損檢漏、德國WITT二氧化碳示蹤在線/離線無損檢漏等，現(xiàn)又引進美國Lighthouse激光檢漏技術，將無損快速檢漏貫徹到底。滿足各行業(yè)檢漏需求，不拘泥各包裝形式，幫助企業(yè)解決包裝密封性難題。
除了多種檢漏產(chǎn)品外，Lighthouse的加入還進一步豐富了上海眾林的氣體分析/真空度測試產(chǎn)品線，現(xiàn)有的氣體分析(殘氧分析)/真空度測試產(chǎn)品線包括德國WITT的電化學、氧化鋯原理測殘氧/CO2技術、壓力傳感器測真空度技術；美國OxySense的無損熒光法測殘氧技術；以及Lighthouse的無損激光吸收法測殘氧/CO2/水汽/真空度技術。從而滿足了不同層次客戶、不同行業(yè)氣體分析以及真空度測試的多種需求，幫助企業(yè)解決無損氣體測定、無損真空度測定等技術難題。
上海眾林作為美國Lighthouse大中華區(qū)總代理，被正式*代理Lighthouse激光檢漏儀器FMS系列，該系列分為三個測試系統(tǒng)，分別針對頂空氧分析、水分&壓力分析、二氧化碳分析。歡迎新老客戶垂詢檢漏技術。
