在評(píng)價(jià)藥物的藥效藥理作用研究中，常面臨多目標(biāo)優(yōu)化的問(wèn)題，如一個(gè)治療偏頭痛復(fù)方藥物，就可能必須兼顧鎮(zhèn)痛、抗炎、改善微循環(huán)等多種治療效應(yīng)目標(biāo)。其中鎮(zhèn)痛作用是主要的評(píng)價(jià)目標(biāo)，在采用鎮(zhèn)痛藥理模型評(píng)價(jià)時(shí)，單沖壓片機(jī)又可能面臨多項(xiàng)與鎮(zhèn)痛效果有關(guān)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，這樣的多目標(biāo)評(píng)價(jià)問(wèn)題在藥物研究（制劑、生產(chǎn)工藝、藥理、藥效）中比比皆是。中藥復(fù)方藥物的研究，涉及多個(gè)不同藥物配伍，且各藥物劑量不同，就可能顯示不同藥效，因此要探明其中起主要作用的藥物、藥物配伍的效果以及劑量的*配比，如果每味逐個(gè)篩選，或者從各種組合中著手分析，工作量相當(dāng)大。為保證實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究的科學(xué)性和效率，必須利用現(xiàn)代數(shù)理統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法及計(jì)算機(jī)技術(shù)。一個(gè)藥物的作用評(píng)價(jià)或一個(gè)復(fù)方藥物配伍是否合理，就必須借助多目標(biāo)優(yōu)化技術(shù)綜合評(píng)價(jià)這些效應(yīng)指標(biāo)，取得符合臨床與實(shí)驗(yàn)實(shí)際的*研究參數(shù)。
 一、中藥復(fù)方藥物篩選及其優(yōu)化方法 據(jù)報(bào)道，有關(guān)復(fù)方藥物配伍、優(yōu)化的研究方法有 20多種，其大多屬于中藥經(jīng)典方劑的配伍科學(xué)性研究范圍。早期多以不*因子設(shè)計(jì)和單因素設(shè)計(jì)考察復(fù)方的變化，采用撤藥分析法和簡(jiǎn)單拆分等方法，忽視了藥物之間的交互作用；并多以中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論及臨床經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)確定復(fù)方拆方方案，尚未脫離經(jīng)驗(yàn)認(rèn)識(shí)的水平，真正在創(chuàng)新復(fù)方藥物開(kāi)發(fā)的較少；其后采用了數(shù)理統(tǒng)計(jì)的正交設(shè)計(jì)法，正交試驗(yàn)法是按一定的正交設(shè)計(jì)表將一個(gè)方劑中的藥物（因素）和劑量（水平）按一定規(guī)律設(shè)置，然后遵循這種規(guī)律性設(shè)計(jì)，以zui少的實(shí)驗(yàn)次數(shù)得出盡可能*的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。中藥制丸機(jī)由于傳統(tǒng)的正交試驗(yàn)用方差分析及F值檢驗(yàn)，計(jì)算方法較繁，加之中藥復(fù)方研究有因素多、水平少、實(shí)驗(yàn)誤差較大等特點(diǎn)（因素常有6～10種藥物，水平僅大、中、小劑量或用藥及不用藥2～3種，變異系數(shù)多約為10％），應(yīng)用更困難，因此人們?cè)谡辉囼?yàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)中藥復(fù)方的拆方進(jìn)行了改進(jìn)，提出了正交t值法和正交回歸等方法。這兩種方法雖各有所長(zhǎng)，但當(dāng)配伍聯(lián)用藥物的劑量水平較多時(shí)，均不適用。 方開(kāi)泰創(chuàng)立的均勻設(shè)計(jì)方法是近年來(lái)解決多因素多水平問(wèn)題較好的方法，比較適合中藥復(fù)方藥物研究中多因素多水平的研究實(shí)際與需要。該法已應(yīng)用到國(guó)民經(jīng)濟(jì)許多領(lǐng)域，發(fā)揮了重要作用，20世紀(jì) 90年代被引進(jìn)入藥學(xué)、藥理、制劑工藝等研究中，取得了較好的效果。 均勻設(shè)計(jì)是根據(jù)正交設(shè)計(jì)“均勻分散，整齊可比“的原理，保留了“均勻分布”的試驗(yàn)設(shè)計(jì)本質(zhì)，而舍棄了“整齊可比“，這樣可大量增加試驗(yàn)的水平數(shù)，而試驗(yàn)次數(shù)卻增加很少。與以前的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法相比，均勻設(shè)計(jì)的特點(diǎn)是：
①實(shí)驗(yàn)點(diǎn)在實(shí)驗(yàn)范圍內(nèi)分布得更加均勻，具有很強(qiáng)的代表性；
②可以保證在反映事物間主要規(guī)律的前提下得到zui少的實(shí)驗(yàn)次數(shù)，zui適宜多因子多水平的實(shí)驗(yàn)優(yōu)化，而且參與實(shí)驗(yàn)的因素和水平越多，均勻設(shè)計(jì)能zui大限度減少實(shí)驗(yàn)次數(shù)的*性越突出。
③復(fù)方藥物因素?cái)?shù)多，因素對(duì)目標(biāo)的影響復(fù)雜，并且因素的取值范圍較大，需劃分較多的水平。大多數(shù)復(fù)方藥物研究，一般至少有3個(gè)以上藥物，劑量水平也常是3個(gè)水平以上。對(duì)于3種藥物7個(gè)劑量水平的試驗(yàn)，正交設(shè)計(jì)需做72=49次試驗(yàn)，全面分析的試驗(yàn)次數(shù)為73= 343，中藥切片機(jī)而均勻設(shè)計(jì)只要7次即可有初步結(jié)論。考慮到既要從實(shí)驗(yàn)中獲得豐富的信息，又要盡量減少實(shí)驗(yàn)的次數(shù)，采用均勻設(shè)計(jì)進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)，與正交設(shè)計(jì)相比，有效減少了試驗(yàn)次數(shù)，節(jié)約了時(shí)間和費(fèi)用，同時(shí)又能獲得對(duì)試驗(yàn)對(duì)象較全面深入的認(rèn)識(shí)。均勻設(shè)計(jì)的試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)有分析軟件，采用多元線性回歸、逐步回歸、多項(xiàng)式回歸等方法對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算處理，得出各因素與指標(biāo)間的定性關(guān)系，能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析解釋，根據(jù)定性關(guān)系式進(jìn)一步進(jìn)行處方條件的優(yōu)化。若計(jì)算得出的回歸方程經(jīng)檢驗(yàn)通過(guò)（成立），則可利用回歸方程進(jìn)行結(jié)果解釋，分析各因素對(duì)指標(biāo)影響的主次，進(jìn)行處方條件優(yōu)化；根據(jù)回歸方程還可得出各指標(biāo)的回歸計(jì)算值，用以檢驗(yàn)指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)值，從而對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性給予一定的提示；對(duì)優(yōu)化的處方條件進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，據(jù)此擬定配伍復(fù)方，提高了藥物制劑研究的客觀評(píng)價(jià)程度和整體研究水平，減少人為主觀的干擾。 均勻設(shè)計(jì)方法和基于均勻設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上的直接試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)（DED）結(jié)合計(jì)算機(jī)技術(shù)已在復(fù)方藥物篩選及“*化“配伍研究中有所應(yīng)用和發(fā)展，積累了一定的經(jīng)驗(yàn)。但尚存在一些不足，主要表現(xiàn)在：
①目前研究?jī)H以某一指標(biāo)作為判斷復(fù)方配伍優(yōu)劣的研究很多，未能意識(shí)到進(jìn)行多水平、多指標(biāo)的研究與分析，不能從宏觀綜合調(diào)節(jié)的水平進(jìn)行藥效分析，因此難以客觀地揭示其組方特點(diǎn)和原理。
②單純利用數(shù)學(xué)方法分析單味藥的作用及其交互作用脫離了藥物作用多靶點(diǎn)及疾病發(fā)病多因素環(huán)節(jié)的實(shí)際，無(wú)法切實(shí)表達(dá)復(fù)方的臨床療效。 中藥粉碎機(jī)隨著科技的發(fā)展，對(duì)中藥復(fù)方配伍研究提出了更高的要求，不能以實(shí)驗(yàn)室測(cè)定的單一指標(biāo)評(píng)價(jià)其實(shí)際使用的臨床效果，也不能按照傳統(tǒng)的試驗(yàn)方法使諸復(fù)雜相關(guān)的性能指標(biāo)達(dá)到較好的平衡。因此，為了獲得較滿意的合理的藥物復(fù)方配伍組合，必須用現(xiàn)代*的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和過(guò)程優(yōu)化的方法，在滿足各種限制條件的設(shè)計(jì)空間中尋找滿意的組合結(jié)果。