APRPG修飾靶向載藥脂質(zhì)體APRPG-LPs
【中文名稱】
新生血管靶向肽APRPG修飾靶向載藥脂質(zhì)體
【英文名稱】
Targeted liposome coated with APRPG peptide
【純度】
95%以上
【保 存】
4℃保存
【規(guī) 格】
50mg,10mg/ml
【產(chǎn)品特性】
APRPG(Ala-Pro-Arg-Pro-Gly), 能夠特異性作用于 腫瘤的新生血管部位, 可以作為探針主動(dòng)靶向于新 生血管。 APRPG 修飾的脂質(zhì)體有利于將包裹的藥 物遞送到血管生成脈管系統(tǒng)。
Maeda 等[7]分離出了 APRPG 五肽,它能夠特 異性結(jié)合于腫瘤新生血管部位。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明, APRPG 修飾的包載 DOX 的脂質(zhì)體可以高度特異 性地積聚在腫瘤組織, 顯著抑制腫瘤生長(zhǎng),延長(zhǎng) 存活時(shí)間(達(dá)到 74 d),具有顯著的抗腫瘤活性。 用 APRPG 修飾 的脂質(zhì)體穩(wěn)定,大小在 120~ 170 nm 且近中性,在血中無(wú)明顯聚集。采用熒光 標(biāo)記的磷脂分子 N-4-硝基苯并-2- 乙二酸-1,3-二唑 磷脂酰乙醇胺(N-4-Nitrobenzo-2-Oxa-1 ,3-Diazole Phosphatidylethanolamine ,簡(jiǎn)稱為 NBD-PE) 檢測(cè) APRPG 修飾的脂質(zhì)體的細(xì)胞親和力。結(jié)果顯示: APRPG 修飾的脂質(zhì)體對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子高表達(dá) 的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞具有顯著的親和力, NBD-PE 的量為 58 ng;而對(duì)于不表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的 結(jié)腸癌細(xì)胞 C26 NL17 則幾乎沒(méi)有親和力, NBD-PE 的量?jī)H為 6 ng。腫瘤新生血管是腫瘤生長(zhǎng)、增殖、 轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵性因素,應(yīng)用 APRPG 修飾的脂質(zhì)體針 對(duì)腫瘤新生血管進(jìn)行的抗腫瘤血管新生療法幾乎可以主動(dòng)靶向到所有的實(shí)體瘤, 而且不會(huì)產(chǎn)生藥物耐受,是一種新型、高效的抗腫瘤方法。
Katanasaka 等[8]利用噬菌體展示肽程序庫(kù)鑒定 出一種血管生成復(fù)位肽 APRPG,設(shè)計(jì)并確認(rèn)了 APRPG-聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修飾的 脂質(zhì)體血管生成抑制劑。將一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 受體(vascular endothelial growth factor receptors , VEGFR)酪an酸激酶抑制劑 SU1498 包裹于脂質(zhì)體 中,制備得到了 APRPG-PEG 修飾脂質(zhì)體化的 SU1498(APRPG-PEG-Lip-SU1498) 。 結(jié) 果 發(fā) 現(xiàn) APRPG-PEG-Lip-SU1498 不僅能夠 抑制體外由 VEGF 刺激引起的的內(nèi)皮細(xì)胞增殖, 而且能顯著降 低患有結(jié)腸癌的小鼠體內(nèi) Colon26 NL-17 細(xì)胞腫瘤 微血管的密度, 延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明, APRPG-PEG-Lip-SU1498 可以將 SU1498 有效地遞 送到腫瘤血管生成內(nèi)皮細(xì)胞, 進(jìn)而抑制腫瘤誘導(dǎo)的 血管生成。因此, 靶向于腫瘤新生血管的脂質(zhì)體可 以作為血管生成抑制劑的有效載體, 應(yīng)用于抗腫瘤 血管新生療法。
Asai 等[9]制備了化liao藥物 2′-C-氰基-2′-脫氧-1 -β-D- 阿拉伯 - 戊呋喃糖基胞嘧啶 (2′-C-cyano-2′- deoxy-1-β-D-arabino-pentofuranosylcytosine,CNDAC) 的磷脂衍生物 DPP-CNDAC 脂質(zhì)體, 用 APRPG 和 PEG 進(jìn)行修飾,得到 APRPG-PEG 修飾的 DPP -CNDAC 脂質(zhì)體(LipCNDAC/APRPG-PEG)。激光 掃描顯微觀測(cè)結(jié)果顯示,LipCNDAC/APRPG-PEG 可以大幅度誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,而 PEG 修飾的 DPP-CNDAC 脂質(zhì)體(LipCNDAC/PEG) 卻無(wú)此作 用。與 LipCNDAC/PEG 相比, LipCNDAC/APRPG -PEG 能更有效地抑制腫瘤生長(zhǎng),從而延長(zhǎng)小鼠的 壽命。該研究表明, APRPG 修飾的脂質(zhì)體可以作 為一種有效的主動(dòng)藥物遞送系統(tǒng)應(yīng)用于抗腫瘤血 管新生療法.
APRPG修飾靶向載藥脂質(zhì)體APRPG-LPs
APRPG修飾靶向載藥脂質(zhì)體APRPG-LPs
納米顆粒的制備項(xiàng)目(包含但不僅限于)
聚合物膠束
脂質(zhì)納米粒(LNP)
脂質(zhì)體
水凝膠
聚合物納米粒
白蛋白納米粒
納米乳
納米金/銀
納米石墨烯
水凝膠
量子點(diǎn)
四氧化三鐵納米顆粒
二氧化硅納米顆粒和介孔硅
上轉(zhuǎn)換納米顆粒
稀土納米顆粒
氧化錳納米顆粒
氧化鉿納米顆粒
微球
微/納氣泡
樹(shù)枝狀大分子