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適應癥
適用于:①嬰幼兒呼吸道合胞病毒(RSV)所致細支氣管炎及肺炎的嚴重住院患者(氣霧劑);②用于治療拉沙熱或流行性出血熱(具腎臟綜合征或肺炎表現(xiàn)者)(靜脈滴注或口服);③用于慢性丙型肝炎的治療(與重組干擾素α2b或peg干擾素α合用);④防治病毒性上呼吸道感染(滴鼻)。
藥理
(1) 藥效學 體外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種病毒生長的作用,其機制不全清楚。本品并不改變病毒吸附、侵入和脫殼,也不誘導干擾素的產(chǎn)生。藥物進入被病毒感染的細胞后迅速磷酸化,其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競爭性抑制藥,抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶,從而引起細胞內(nèi)三磷酸鳥苷的減少,損害病毒RNA和蛋白合成,使病毒的復制與傳播受抑。對呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗體作用。
(2)藥動學 口服吸收快,tmax為1.5小時。生物利用度為45%~65%,少量可經(jīng)氣溶吸入。單次口服600mg后cmax為1~2mg/L。兒童每日以面單吸藥2.5小時共3天,cm為0. 2mg/L;每日吸藥20小時共5天,cmax為1. 7mg/L。本品與血漿蛋白幾乎不結(jié)合。呼吸道分泌物中藥物濃度大多高于血藥濃度。藥物能進人紅細胞內(nèi),且蓄積量大。長期用藥后腦脊液內(nèi)藥物濃度可達同期血藥濃度的67%??赏高^胎盤進入胎兒血液循環(huán),也能通過乳汁分泌。在肝內(nèi)代謝。口服和靜脈給藥時t1/2為0.5~2小時,吸入給藥時為9.5小時。本品主要經(jīng)腎排泄,72~80小時尿藥排泄量為給藥量的30%~55%。72小時糞便內(nèi)藥物排泄量約15%。藥物在紅細胞內(nèi)可蓄積數(shù)周。終止治療后4周,血漿中仍有藥物存在。
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